WskazaniaProdukt leczniczy jest wskazany do stosowania w leczeniu dziedzicznej amyloidozy transtyretynowej (ang. hATTR) u dorosłych pacjentów z polineuropatią w I lub II stadium zaawansowania.DawkowanieTerapia powinna być rozpoczęta pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu amyloidozy. Leczenie należy rozpocząć możliwie najwcześniej w przebiegu choroby, aby zapobiec progresji niepełnosprawności. Zalecana dawka produktu leczniczego to 25 mg we wstrzyknięciu podskórnym co 3 m-ce. U pacjentów leczonych produktem leczniczym wskazane jest uzupełnianie wit. A w dawce wynoszącej, ale nie przekraczającej, 2500-3000 IU wit. A/dobę. O dalszym leczeniu pacjentów, u których choroba postępuje do polineuropatii w III stadium zaawansowania, powinien decydować lekarz na podstawie ogólnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Pominięcie dawki. W razie pominięcia dawki należy jak najszybciej podać produkt leczniczy. Podanie leku należy powtarzać co 3 m-ce, począwszy od ostatnio podanej dawki. Pacjenci w podeszłym wieku. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w wieku ł65 lat. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (bilirubina całkowita Ł1 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >1 x GGN lub bilirubina całkowita od >1,0 do 1,5 x GGN i jakakolwiek wartość AspAT). Nie badano stosowania wutrisyranu u pacjentów z zaburzeniami wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i w związku z tym nie należy go podawać tym pacjentom, chyba że przewidywane korzyści kliniczne przewyższają ryzyko. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (ang. eGFR) od ł30 do <90 ml/min/1,73 m2 ). Nie badano stosowania wutrisyranu u pacjentów z zaburzeniami nerek o nasileniu ciężkim lub z krańcową niewydolnością nerek i w związku z tym nie należy go podawać tym pacjentom, chyba że przewidywane korzyści kliniczne przewyższają ryzyko. Dzieci i młodzież. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.UwagiProdukt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do stosowania podskórnego. Produkt leczniczy powinien być podawany przez osobę należącą do fachowego personelu medycznego. Ten produkt jest gotowy do użycia i przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Obejrzeć roztw. pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień. Nie stosować w razie stwierdzenia przebarwienia lub obecności cząstek stałych. W przypadku przechowywania w warunkach chłodniczych, przed podaniem ampułkostrzykawkę w opakowaniu pozostawić do ogrzania w temperaturze pokojowej na około 30 minut. Wstrzyknięcie podskórne należy podawać w jedno z następujących miejsc: brzuch, uda lub ramiona. Produktu leczniczego nie należy wstrzykiwać w tkankę bliznowatą ani w miejsca, gdzie skóra jest zaczerwieniona, występuje stan zapalny lub obrzęk. W przypadku wstrzykiwania w brzuch, należy unikać okolicy pępka.PrzeciwwskazaniaCiężka nadwrażliwość (np. anafilaksja) na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościW wyniku zmniejszenia stężenia białka o nazwie transtyretyna (TTR) w surowicy stosowanie produktu leczniczego prowadzi do zmniejszenia stężenia wit. A (retinolu) w surowicy. Jeżeli stężenie wit. A w surowicy pacjenta jest poniżej dolnej granicy normy, to przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym należy je przywrócić do wartości prawidłowych, a ponadto pacjenta należy przebadać pod kątem wszelkich objawów lub oznak zaburzeń narządu wzroku związanych z niedoborem wit. A. Pacjenci leczeni produktem leczniczym powinni w ramach suplementacji przyjmować doustnie około, ale nie więcej niż 2500-3000 IU wit. A/dobę, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia objawów ze strony narządu wzroku z powodu niedoboru wit. A. W razie objawów ze strony narządu wzroku wskazujących na niedobór wit. A, na przykład upośledzonego widzenia w nocy lub ślepoty nocnej, uporczywego zespołu suchego oka, zapalenia oka, zapalenia lub owrzodzenia rogówki, pogrubienia rogówki lub perforacji rogówki, zaleca się przeprowadzenie badania okulistycznego. Podczas pierwszych 60 dni ciąży zbyt duże lub za małe stężenie wit. A może zwiększać ryzyko wad wrodzonych płodu. W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym należy u pacjentki wykluczyć ciążę, a kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji. Jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę, należy przed podjęciem takiej próby przerwać leczenie produktem leczniczym oraz suplementację wit. A i kontrolować stężenie wit. A w surowicy, dopóki nie powróci ono do wartości prawidłowych. Stężenie wit. A w surowicy może pozostawać zmniejszone przez ponad 12 m-cy po podaniu ostatniej dawki produktu leczniczego. W razie nieplanowanej ciąży leczenie produktem leczniczym należy przerwać. Nie można podać zaleceń w kwestii kontynuacji lub przerwania suplementacji wit. A podczas I trymestru nieplanowanej ciąży. W przypadku kontynuacji suplementacji wit. A, dzienna dawka nie powinna przekraczać 3000 IU/dobę w związku z brakiem danych uzasadniających stosowanie większych dawek. Następnie, ze względu na zwiększone ryzyko niedoboru wit. A w III trymestrze ciąży, należy wznowić uzupełnianie wit. A w dawce 2500-3000 IU, w II i w III trymestrze ciąży, jeżeli stężenie wit. A nie powróciło jeszcze do wartości prawidłowych. Nie wiadomo, czy suplementacja wit. A w okresie ciąży będzie wystarczająca, aby zapobiec niedoborowi wit. A, jeśli kobieta ciężarna będzie kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego. Jednakże, ze względu na mechanizm działania produktu leczniczego, jest mało prawdopodobne, aby zwiększenie suplementacji wit. A do ponad 3000 IU/dobę w okresie ciąży wyrównało stężenie retinolu w osoczu, a może być szkodliwe dla matki i płodu. Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ml, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”. Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.InterakcjeNie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji. Nie oczekuje się, aby wutrisyran powodował interakcje lub aby na jego działanie miały wpływ inhibitory lub induktory enzymów cytochromu P450, ani aby modulował aktywność transporterów. W związku z tym nie oczekuje się, aby wutrisyran wchodził w klinicznie istotne interakcje w innymi produktami leczniczymi.Ciąża i laktacjaLeczenie produktem leczniczym powoduje zmniejszenie stężenia wit. A w surowicy. Zarówno zbyt duże, jak i za małe stężenie wit. A może zwiększać ryzyko wad wrodzonych płodu. W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia u pacjentki należy wykluczyć ciążę, a kobiety w okresie rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Jeśli pacjentka planuje zajść w ciążę, przed podjęciem takiej próby należy przerwać leczenie produktem leczniczym oraz suplementację wit. A i kontrolować stężenie wit. A w surowicy, dopóki nie powróci ono do wartości prawidłowych. Stężenie wit. A w surowicy może pozostawać zmniejszone przez ponad 12 m-cy po podaniu ostatniej dawki leczenia. Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego u kobiet w okresie ciąży. Wyniki badań na zwierzętach dotyczących toksycznego wpływu na rozrodczość są niewystarczające. Ze względu na ryzyko działania teratogennego wynikającego z niewyrównanego stężenia wit. A, produktu leczniczego nie należy stosować u kobiet w ciąży. Jako środek ostrożności, we wczesnym okresie ciąży należy zbadać stężenie hormonu tyreotropowego oraz wit. A. Płód należy bardzo dokładnie monitorować, szczególnie w I trymestrze. Nie wiadomo, czy wutrisyran przenika do mleka kobiecego. Brak wystarczających informacji dotyczących przenikania wutrisyranu do mleka zwierząt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach nie wykryto wpływu na płodność samców ani samic.Działania niepożądaneNajczęściej występujące zdarzenia niepożądane u pacjentów leczonych produktem leczniczym, zgłoszone podczas 18-miesięcznego leczenia w badaniu HELIOS-A, obejmowały ból kończyny (15%) oraz ból stawów (11%). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) duszność. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) bóle stawów, bóle kończyny. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) reakcja w miejscu wstrzyknięcia. Badania diagnostyczne: (często) zwiększone stężenie fosfatazy alkalicznej we krwi, szczegóły patrz ChPL. Podczas 18-miesięcznego leczenia w badaniu HELIOS-A u 4 (3,3%) pacjentów leczonych produktem leczniczym powstały przeciwciała przeciwlekowe (ang. ADA). Miana ADA były małe i przemijające, bez dowodów świadczących o wpływie na skuteczność kliniczną, profil bezpieczeństwa ani profil farmakokinetyczny lub farmakodynamiczny wutrisyranu.PrzedawkowanieW razie przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta, zgodnie ze wskazaniem medycznym, pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych reakcji niepożądanych oraz wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.DziałanieProdukt leczniczy zawiera wutrisyran, ustabilizowany chemicznie, dwuniciowy, mały interferujący kwas rybonukleinowy (ang. siRNA), którego działanie jest ukierunkowane swoiście na przekaźnikowy RNA (mRNA) kodujący wariantową i niezmutowaną (dzikiego typu) transtyretynę (TTR) i który jest związany wiązaniem kowalencyjnym z ligandem zawierającym 3 reszty N-acetylogalaktozaminy (GaINAc), co umożliwia dostarczenie siRNA do hepatocytów. W naturalnym procesie zwanym interferencją RNA (RNAi) wutrisyran wywołuje katalityczny rozpad mRNA TTR w wątrobie, a w efekcie zmniejszenie stężenia wariantowego i niezmutowanego białka TTR w surowicy.Skład1 amp.-strzyk. zawiera wutrisyran sodu, w ilości równoważnej 25 mg wutrisyranu, w 0,5 ml roztw.
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria D
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria C
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria C
Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniu
Komentarze
[ z 0]